Autoimune bolesti nemaju jedan jedinstveni uzrok, ali dijele neke zajedničke mehanizme. Znanstvenici se bore protiv njih na više frontova: genetika, imunologija, mikrobiom, terapije koje ciljaju vrlo specifične dijelove imunosustava itd.
Imaju li autoimune bolesti isti uzrok?
Nemaju. Autoimunitet nastaje kada imunološki sustav greškom napadne vlastite stanice, ali zašto se to dogodi može biti različito.
Najvažniji uzroci / faktori:
1) Genetska predispozicija
• Određeni geni (posebno HLA-geni) povećavaju rizik.
• Primjer: HLA-DR3 i HLA-DR4 kod dijabetesa tip 1; HLA-B27 kod spondilitisa.
2) Okolišni okidači
• virusi (EBV, CMV, Coxsackie…)
• bakterijske infekcije
• toksini i kemikalije
• pušenje
• UV zračenje (okidač lupusa)
3) Hormoni
• Žene imaju 3–4× veću vjerojatnost razvoja autoimunih bolesti → estrogen snažno utječe na imunitet.
4) Mikrobiom crijeva
• Neravnoteža “dobrih” i “loših” bakterija može potaknuti upale i autoimunitet.
• Ovo područje je trenutno jedna od najvažnijih tema istraživanja.
5) “Molekularna mimikrija”
Imuni sustav napadne virus/bakteriju, ali antitijela “zamijene” dio tijela za sličnu strukturu → autoimunitet.
Autoimune bolesti imaju različite uzroke, ali slične imunološke mehanizme.
Kako se znanstvenici bore protiv autoimunih bolesti? Znanstvenici koriste više strategija, od lijekova do genetskog inženjeringa.
A) Ciljani imunološki lijekovi (biološka terapija)
Ovo je najveći napredak zadnjih 20 godina.
Biološki lijekovi:
• anti-TNF (npr. infliksimab, adalimumab)
• anti-IL-17, anti-IL-23 (psorijaza, Crohn)
• anti-CD20 (rituksimab – ubija B-stanice)
• JAK-inhibitori (tofacitinib, baricitinib)
Ovi lijekovi “gađaju” precizne elemente imunosustava, za razliku od starog pristupa “potpune imunosupresije”.
B) Terapije koje “resetiraju” imunološki sustav
1) HSCT — transplantacija matičnih stanica
• koristi se kod MS-a, teških autoimunih oblika
• cilj: “očistiti” imunosustav i regenerirati ga
2) CAR-T terapija (u razvoju)
• izvorno stvorena za rak
• sada se koristi za “gađanje” autoimunih B-stanica
• prvi slučajevi: refraktorni lupusi izliječeni CAR-T terapijom
Ovo je trenutno najuzbudljivija nova linija istraživanja.
C) Mikrobiom i probiotici “nove generacije”
Znanstvenici rade na:
• bakterijskim sojevima koji moduliraju imunitet
• presadnji fekalne mikrobiote (FMT)
• prebiotici i prehrana kao terapija za Crohn/kolitis
D) Genska terapija
Istražuje se kako:
• isključiti gene koji uvjetuju autoimunitet
• ili ugraditi gene koji “smiruju” imunitet
Još nije na tržištu, ali napreduje brzo.
E) Edukacija T-stanica
Cilj: “preodgojiti” T-stanice da prestanu napadati vlastito tkivo.
To je tzv. antigenski specifična tolerancija — idealno rješenje, ali još u razvoju.
F) Promjena načina života
Znanstvenici potvrđuju da terapija uključuje i:
• smanjenje stresa
• antiupalna prehrana
• zdrava crijevna flora
• kontrola tjelesne težine
• prestanak pušenja
Ovo ne liječi, ali značajno smanjuje upalu.
Znanstvenici ih liječe kombinacijom ciljane imunoterapije, bioloških lijekova, matičnih stanica, mikrobioma i genske terapije. U budućnosti je cilj: isključiti samo autoimuni odgovor, bez slabljenja cijelog imunosustava.
TE
