Starenje i poremećaji povezani sa starenjem predstavljaju složen izazov za biomedicinsku istraživačku zajednicu.
Bolje razumijevanje načina na koji je starenje regulirano od velike je važnosti za promicanje zdravog starenja i liječenje poremećaja povezanih sa starenjem.
U istraživačkom radu objavljenom jučer u časopisu Nature Cell Biology, Rugang Zhang, Ph.D., zamjenik direktora Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, Christopher M. Davis Endowed Professor, i voditelj programa Immunology, Microenvironment & Metastasis Program, na Institut Wistar i njegov tim otkrili su novu osovinu ADAR1-SIRT1-p16INK4a u regulaciji staničnog starenja i njezine potencijalne implikacije na starenje tkiva.
Funkcija enzima ADAR1 povezuje ga s bolestima povezanim sa starenjem putem uloge neovisne o uređivanju RNK tijekom starenja
“Razumijevanje osnovnog mehanizma koji je odgovoran za starenje tkiva izazovno je i stanično starenje nudi pogled na složenu biologiju koja pokreće starenje tkiva.
Ovi mehanički uvidi dobiveni proučavanjem regulacije starenja tijekom starenja tkiva mogu se zauzvrat koristiti za promicanje zdravog starenja i borbu protiv starenja poremećaja“, navodi Zhang.
Središnji dio ove potrage je protein nazvan p16INK4a jer se njegova ekspresija povećava tijekom starenja tkiva i potiče starenje. Prethodne studije su pokazale da je smanjenje stanica koje eksprimiraju p16INK4a dovoljno za odgađanje poremećaja povezanih sa starenjem.
Stoga, pristupi koji sprječavaju povećanje ekspresije p16INK4a povezano sa starenjem mogu imati važne implikacije u dizajniranju strategija intervencije za promicanje zdravog starenja.
Nalazi istraživačkog tima usredotočeni su na protein nazvan ADAR1. ADAR1 je specijalizirani enzim uključen u uređivanje RNA i sada se otkriva u fazi starenja.
Prvi autor ovog rada je Xue Hao, Ph.D., objašnjava da je ovo istraživanje uvelike inspirirano prethodnim neovisnim istraživanjem provedenim na modelnim organizmima kao što su vinske mušice i crvi, pokazujući da je iscrpljivanje ekvivalenta ljudskog ADAR1 u tim organizmima smanjuje životni vijek i uzrokuje promjene ovisne o dobi kao što je neurodegeneracija.
Prethodni rad dr. sc. Kazuko Nishikura, profesorice u Programu ekspresije i regulacije gena u Wistarovom centru za rak Ellen i Ronald Caplan—i početnika u biologiji ADAR1—pokazao je da stanice pod stresom koriste ADAR1 kao zaštitu od apoptoze, što je programirana stanična smrt. “Kako su stare stanice stanice pod stresom i otporne su na apoptozu, prvo pitanje koje smo postavili bilo je je li ADAR1 povezan sa staničnim starenjem i drugo, kako regulira starenje i koje su njegove potencijalne implikacije na starenje tkiva”, Hao objašnjava.
S.K., phys.org., foto: pixabay
