Eksperimentalni lijek daraxonrasib još uvijek nije službeno odobren za cijei svijet, ali mu je američka agencija FDA (U.S. Food and Drug Administration) odobrila prošireni pristup za teške bolesnike dok traje službeni postupak odobrenja.
Čudo 21. stoljeća u nizu
Iza ovog izuma stoji biotehnološka tvrtka Revolution Medicines, uz ključne doprinose znanstvenika poput kemijskog biologa Kevana Shokata sa Sveučilišta u Kaliforniji i profesora s Harvarda Gregoryja Verdinea.
Kako je došlo do ovog povijesnog otkrića?
Znanstvenici su još 1982. godine otkrili da je mutirani protein KRAS glavni pokretač i “Ahilova peta” raka gušterače, jer je prisutan u gotovo svakom slučaju ove bolesti. Međutim, više od 40 godina smatralo se da je taj protein “neizlječiv”.
Do preokreta i pronalaska rješenja došlo je kroz nekoliko ključnih faza:
Protein KRAS je strukturno ravan i gladak, bez ikakvih pukotina ili džepova za koje bi se molekula lijeka mogla vezati – znanstvenici su ga slikovito opisivali kao “masnu kuglu za kuglanje bez rupa”.
Tim Kevana Shokata uspio je 2013. godine razviti molekule koje su se vezale za jednu specifičnu mutaciju KRAS-a, čime su po prvi put otkrili “džep” na proteinu koji ranije uopće nije bio vidljiv. To je dokazalo da blokiranje ipak nije nemoguće.
Gregory Verdine (osnivač tvrtke Warp Drive Bio) uočio je da u prirodi bakterije i gljivice proizvode male molekule koje se prvo vežu za jedan pomoćni protein u tijelu, pa tek zajedno s njim stvaraju kompleks koji se može “zalijepiti” za potpuno ravne površine.
Koristeći taj princip, tvrtka Revolution Medicines razvila je lijek koji djeluje kao “molekularno ljepilo” (trostruki kompleks). Lijek se spaja s pomoćnim proteinom unutar stanice i zatim uspješno blokira KRAS u njegovom aktivnom stanju.
Rezultati kliničkih ispitivanja
U kliničkom ispitivanju RASolute 302, ova tableta je pokazala izniman uspjeh kod pacijenata s uznapredovalim rakom gušterače. Pacijenti na daraxonrasibu živjeli su u prosjeku 13 mjeseci, što je dvostruko dulje u usporedbi s onima koji su primali standardnu kemoterapiju (6,7 mjeseci). Osim toga, lijek je drastično smanjio rizik od smrti i omogućio pacijentima normalnije funkcioniranje s nuspojavama koje se mogu lakše kontrolirati.
Za ovaj pametni lijek (daraxonrasib) navode sljedeći ključni detalji: Lijek je u obliku eksperimentalne tablete koja se uzima oralno, što pacijentima omogućuje slobodu i normalan život kod kuće, umjesto tjednih dolazaka u bolnicu na intravensku kemoterapiju.
Djeluje kao “molekularno ljepilo”. Povezuje se s jednim pomoćnim proteinom u tijelu i tek s njim stvara kompleks koji se uspijeva “zalijepiti” za mutirani protein KRAS i blokirati ga. Uspješno blokira protein KRAS koji pokreće agresivan rast tumora. Taj se protein više od 40 godina smatrao “neizlječivim” jer je bio potpuno ravan i gladak, pa se dosadašnji lijekovi nisu imali za što vezati.
Pokazao je dosad neviđen uspjeh u liječenju raka gušterače. Pacijenti na ovoj tableti živjeli su 13 mjeseci, što je dvostruko dulje od onih na standardnoj kemoterapiji. Lijek je držao rak pod kontrolom gotovo cijelu godinu. Za razliku od iscrpljujuće kemoterapije, pacijenti su na ovom lijeku mogli normalno funkcionirati, raditi, smijati se i osjećati se kao ljudi.
Lijek ima nuspojave koje se mogu kontrolirati. Kao primjer se navodi kožni osip koji je kod jedne pacijentice nestao nakon dva mjeseca. Iako je testiran na raku gušterače, otvara se velika mogućnost da se isti ovaj pristup primijeni i u liječenju raka pluća te raka debelog crijeva.Regulatorna tijela su već odobrila prošireni pristup lijeku za teške bolesnike dok službeni postupak odobrenja još traje.
Put od produženja do izlječenja
Ovaj lijek u svom sadašnjem obliku značajno produžuje život i drži rak pod kontrolom, ali se ne smatra trajnim lijekom (izlječenjem). Iako daraxonrasib dramatično smanjuje tumor i zaustavlja njegovo širenje, on ne može potpuno uništiti sve stanice raka u tijelu.
Evo ključnih bioloških razloga i činjenica o tome kako lijek točno djeluje:
1. Lijek privremeno “gasi” tumor
Daraxonrasib djeluje tako da blokira bolesni protein KRAS. Dok bolesnik uzima tabletu, stanice tumora gube signal za rast i diobu, zbog čega se rak smanjuje ili stagnira. Zato pacijenti u prosjeku žive dvostruko dulje i imaju visoku kvalitetu života bez teških posljedica kemoterapije.
2. Problem otpornosti tumora (Rezistencija)
Glavni razlog zašto ovo nije trajno izlječenje jest taj što su stanice raka sklone mutacijama i s s vremenom postanu “pametnije” od lijeka. Nakon određenog broja mjeseci, tumor gotovo uvijek pronađe alternativni biološki put za rast, zaobiđe blokadu i daraxonrasib nažalost prestane djelovati.
3. Cilj znanstvenika: Kombinacijama do izlječenja
Iako samostalna tableta ne liječi rak u potpunosti, ona je temelj za buduće potpuno izlječenje. Znanstvenici trenutno grozničavo rade na kombinacijama lijekova. Plan je kombinirati daraxonrasib s drugim pametnim lijekovima kako bi se tumor blokirao s više strana odjednom, čime bi mu se potpuno onemogućilo da razvije otpornost.
Imperij
